Hypophosphatemic vitamin-D-odolná křivice


Rodina hypophosphatemic křivice, fosfátové nebo diabetes, nebo vitamin-D-odolná křivice (HYPOPHOSPHATEMIC vitamin D-Křivice rezistentní, HPDR, 307.800), nejprve popsal Albrigt et al. v roce 1937. X-vázaná hypophosphatemic křivici - nejběžnější forma hypofosfatemyy, s porodní rychlostí asi 1 20000 - 25000.

Důvody hypophosphatemic křivice


Nemoc je X-vázaná dominantním druhem dědičnosti. Vyznačuje naprostou penetrancí pro hypofosfatemyy a neúplné - na změny kostí. Ženy projít patologickým znakem dcery a syny c pravděpodobností 50%, muži - pouze dcery, s pravděpodobností 100%. U chlapců, nemoc je těžší než u dívek.

Molekulárně genetické Příčina onemocnění - mutace v genu PHEX (Phosphat regulační hormon s homologií k endopeptidázy na chromosomu X). Gen se skládá z 18 exonů a kóduje fosfát regulující endopeptidazu (homolohychnuyu neutrální endopeptidazy, které regulují aktivitu jiných proteinů) řízení membránového transportu fosfátů v renálních tubulech, tenkého střeva a případně dalších orgánů. Jak mutace v genu PHEX přes hypotetickou fosfaturicheskiy hormonů vedou ke ztrátě renální fosfátu a metabolické vitaminu D, zůstává nejasné a názory na toto téma je velmi kontroverzní. Hypotetický Model: předpokládá se, že endopeptidaza PHEX způsobuje aktivaci fosfaturiticheskoho hormonu. V případě, že mutace v PHEX-genu vede ke ztrátě aktivity endopeptidazy, v důsledku snížené aktivity fosfatonina a, jako výsledek, je ztráta fosfátů ledvinami a nedostatečné potlačení inaktivace 1,25- (OH) 3, vitamin-D.

Diagnostika

Genetický defekt vede k porušování fosfátové reabsorpcí v renálních tubulech a její absorpci v tenkém střevě. To se projevuje giperfosfaturiya, hypofosfatémie, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy a vývoj rahitopodibnyh změny, které nemohou být léčeny vitaminu D v běžných dávkách. Hypokalcémie (nedostatek vápníku) není, nebo je zanedbatelná. Koncentrace dusíkatých toxinů a elektrolytů v krvi je normální. Další dílčí normální funkcí ledvin. Hladina Tsytratov v krvi je normální, na rozdíl od běžných hipotsitratemii vitaminu D-vzácné rachitis.

Na rentgenových snímcích kostí jsou významné změny v epidemii a metafyzálních oblastech. Dyafyzov struktura se liší od toho v normálních křivice, spolu s růstem zóny jsou zóny osteosklerózy. Tam je ztluštění kostí kvůli jednostranné, často mediální vrstvy peryosta.

Příznaky hypophosphatemic křivice

Onemocnění začíná v pozdní první nebo na začátku druhého roku života. Pacienti děti mají svalovou hypotonii, varózní deformity kostí, zejména dolních končetin, rahytycheskye "náramky", "růženec" chůze - "kachní" chůzí, krnění. Někdy tam jsou spontánní zlomeniny. Zuby vypuknout normálně, ale rychle ovlivněna kazem. Duševní vývoj není ovlivněna.

Po uzavření růstových epifyzeální zón oslabovat projevy této nemoci, ale u neléčených pacientů v dospělosti jsou závažné kostní léze.

U dospělých může být dědičná hypofosfatemyya kombinovat s osteomalacie. Klinicky se projevuje bolest kostí, svalová slabost, snížený růst v důsledku stlačení obratlů. Hladina vápníku v krvi, není zlomený, ale tam je negativní vápníku a fosforu rovnováha.

Léčba hypophosphatemic křivice

Přesto je tu žádná uspokojivá terapie hypophosphatemic křivice. 

Léčbu drogové závislosti neovlivňuje je založena na genetické vady, nicméně, když dosáhl klinickou léčbu křivice a zlepšit kostí histologii. Léčba by měla být zahájena co nejdříve, takže se můžete vyhnout deformaci kostí. Požadovaná dávka závisí na závažnosti křivice a věku pacienta. Nad nimi v malých dětí (nebo na začátku terapie u starších dětí), a pak sníží na skok v růstu během puberty opět zvýšit.

V dědičných hypophosphatemic vitamin D rezistentní rachitis je vyslovováno toleranci k drogám ergokalciferol. Účel dávek odpovídajících fyziologické potřeby nebo použity k léčbě křivici způsobené nedostatkem vitaminu D, nevede ke zvýšení obsahu fosfátů v krvi, nebo zmírnit příznaky křivice nebo osteomalacie.

Proto, léčba fosfatdiabeta muset užívat drogy ve vysokých dávkách (v průměru o 30 000 až 100 000 ME nebo více za den). Rozdíly v účinnosti cholekalciferolu a ergokalciferol v tomto onemocnění není nalezen. Místo toho, tyto prostředky mohou být dihidrotahisterin o 0,5-1,5 mg denně. Na chemickou strukturou podobnou poslední ergokalciferol.

Pod vlivem velkých dávek ergokalciferol nebo dihidrotahisterina zvyšuje absorpce vápníku ve střevech, zlepšuje rovnováhu vápníku a fosforu, alkalická fosfatáza aktivita poklesla, pravděpodobně z důvodu brzdícího účinku, velkých dávek těchto léků. V souvislosti s tímto fenoménem křivice a osteomalacie odezní. Vylučování (výběr) fosfát vylučování však není snížena. Proto je jejich hladina v krvi je nízká, ale růst pacientů s normální.

Počasí a komplikace

Po pubertě onemocnění může procházet i bez léčby. U dospělých, kteří měli dítě, vitamin-D-odolná křivice, zůstává hypofosfatemyya, nízký růst, postrahiticheskie pánevní končetiny deformace, často vedou k císařský řez u žen. Relapsy jsou možné v průběhu stres minerálního metabolismu (těhotenství, kojení).