Giperprolaktinemii


Giperprolaktinemii - stav, kdy zvýšený obsah prolactin hormonu v krvi. Vznik takové situace je možné jako normální (fyziologické hyperprolaktinémii) a patologie, který v jiných případech to může být předzvěstí závažných onemocnění.

Abychom pochopili problém se vztahují především na normální fyziologii a pochopit, co je prolaktin, odkud pochází, a jaká je jeho role v ženu?

Lidský prolaktinu - protein hormon složený z 198 aminokyselin, které se vyrábí ve třech formách: malé - v největším množství, střední a velké (mono, poly a dimerů). Hlavní funkcí tohoto hormonu je regulace laktace.


Prolaktinvydelyaetsya adenohypofýza, ale spíše posterolaterální její část. Hypofýzy (nebo pituitarnaya železo) je jako spodní "přívěsek" mozku, která se nachází na jeho základně, a s hypotalamu působí jako hlavní regulátor endokrinního systému (nebo hlavního endokrinní orgán). Hypofýzy je úzce spojena s hypothalamus a jím řízeným. Je rozdělena na dvě části - adeno- a neyrohypofyz.

V neurohypofýza produkoval látek, jako jsou vasopresinu - hormon, který reguluje reuptake tekutiny v ledvinách; oxytocin - je nezbytný pro normální měsíčního cyklu, těhotenství, porodu.

V adenohypofýza udělal: STH - růstového hormonu; tiriotropnyy hormon - upravuje činnost štítné žlázy, atd. Včetně, okamžitě tvoří a prolaktinu.

Ovládání prolaktinu se provádí působením dopaminu - látky vyrobené hypothalamus. To může inhibovat sekreci prolaktinu, a nad ním kontrolu na určité úrovni.

Norma prolaktin

Za normálních okolností se průměrný obsah krevního prolaktinu ne více než 15 ng / ml sekretované impulzů, průměrné snížení je 14 za den. Dosahuje maximální hodnoty od 5:00 do 07:00, minimální - jen pár hodin po probuzení (v této době vzít krev pro studium). Když žena začne kojit stimulace receptorů v vsuvky je přenášen do mozku, hypothalamus začne prolaktinu uvolňující faktory, které zase přispívají k velkému množství prolaktinu hypofýzou (více, než je obvyklé normou 15 ng / ml). Kromě toho, sekrece prolaktinu hladin vliv estrogenů, hormonů štítné žlázy ostatní. Přestupky na jakékoliv úrovni regulace může vést ke zvýšenému prolaktinu. Hladiny hormonů může také zlepšit fyzickou a emocionální stres, studium, podávání léků.

Hladiny Standardy prolaktinu stanoveny v ng / L (nanohramm / litr) v mIU / l (mezinárodních jednotek míle / litr). Nicméně, častější měření v ng / l. Nejčastější normy:
Dospělé ženy 64-395 mIU / L nebo 1 * do 27-29 ng / ml
Dospělí muži 78-380 mIU / L nebo 1 * 18 ng / ml
* - Podle jiných autorů prolaktinu úrovně by neměla být nižší než 10 ng / ml.
Kromě toho, prolaktinu úrovně u žen a zvážit fáze cyklu:
Folikulární 252-504 mIU / L 4,5-33 ng / l
Periovulyatorny 361-619 mIU / L5 - 42 ng / l

Lyuteynovaya 299 - 612mME / l4,9 - 40 ng / l

Tato pravidla jsou velmi relativní.

K hlavní funkcí prolaktinu, jak je uvedeno výše, musí zajistit normální proces přivádění dítě mateřské mléko. Kromě toho požaduje inhibice prolaktinu pro ovulačního cyklu a "Prodloužení životnosti" žlutá těla - způsob, jakým tělo ženy, aby se ochránili před otěhotněním v době krmení; podporuje prsa; Má analgetický účinek; podporuje orgasmus atd. Tam je dokonce i předpoklad její účasti na imunitní kontrole.

Příčiny hyperprolaktinemie:

Mezi hlavní příčiny hyperprolaktinémie patří:

1.Fiziolohicheskie
A. novorozence
B. bradavky stimulace
B. těhotenství, po porodu celek (v nekormyaschih matek - 1 - 7 dny)
G. jídlo, spánek, stres, pohlavní styk.

2. Abnormální
A. Patologie hypotalamu a hypofýzy stopku (prázdný Sella syndrom, cysty, nádory, neyrosyfylys, hystyotsytoz X, sarkoidóza, tuberkulóza, mechanické poškození)
B. Patologie hypofýzy
• adenom hypofýzy (prolaktinom, somatotropinoma, kortikotropinoma, hormonálně neaktivní adenomy)

• Kraniofarinhioma
• Primární Hypothyroidism
• Metastázy rakoviny
• Sarkoidóza, TB
B. Major chirurgie, celková anestezie
G. Patologie hrudníku (burn, herpes zoster)
D. Cirhóza
E. Chronické selhání ledvin - na 20 až 75% žen. Úroveň běžné transplantaci ledvin.

3. léky
A. blokátory receptoru dopaminu
B. Přípravky, které snižují dopaminu (metildofa, reserpin, estrogen, verapamil, atd.),
B. Fenotiaziny (thioxantheny, butyrofenony, amoksapin atd.),

G. Orální antikoncepce

Funkční hyperprolaktinémie často pozorované u žen s různými gynekologickými onemocněními, zejména v endometriózy, fibroidů dělohy, zánětlivých procesů. Itdue konstantní podráždění interoreceptors patologického procesu a impulsů v centrálním nervovém systému, jako je například chronická endogenní stresu.

V posledních letech, emitují tzv přechodné hyperprolaktinemie, často doprovázející neplodnost, projevující lyuteoliticheskim účinek na prolaktinu žlutého těla. Funkční hyperprolaktinémie pozorován přibližně u třetiny žen s PCOS, kvůli porušení kontroly dopaminergické nejen syntézu a uvolňování GnRH, ale PRL. Kromě toho, chronická hyperestrogenia s PCOS má stimulační účinek na syntézu prolaktinu. A konečně, dobře známo, klinický účinek při léčbě Bromkriptin normoprolaktinemii, v důsledku zvýšené hladiny bioaktivního immunonereaktivnoho prolaktinu.

Mechanismus poruch reprodukce na pozadí hyperprolaktinémie:

  • v hypothalamu pod vlivem snižuje prolaktinu syntézu a uvolňování GnRH, a tedy, LH a FSH tím, snížení citlivosti hypotalamu na estrogen;
  • vaječníků prolaktin inhibuje syntézu steroidů honadotropinzavisimyy snižuje citlivost vaječníků na exogenní gonadotropinu, snižuje sekreci progesteronu luteum.

Z výše uvedených důvodů ukazují, jak velké množství příčin hyperprolaktinemie. Mezi nejčastější příčiny jsou mikroprolaktinomy (benigní nádor hypofýzy, menší než 1 cm) a hypofýzy hyperplazie. Mikroprolaktinomy málokdy rostou a stávají se makroprolaktin. Racionálně rozebírat je. Ve většině ostatních případů hiperprolaktinemiya hraje podružnou roli a je eliminován s odstraněním základního onemocnění. To znamená, že zrušení drog v lékařské hiperprolatinemii nebo normalizací funkce štítné žlázy u hypotyreózy obvykle okamžitě pomáhá normalizovat situaci.

Příznaky hyperprolaktinemie:

Hlavními příznaky giperprolaktinemii zahrnují:

1.Amenoreya (ne měsíčně) - asi 15% případů. Tam anovulace a zastavení menstruace a v důsledku toho problémy početí. Pacienti si stěžují, že nemohou otěhotnět po dlouhou dobu.
2.Halaktoreya - abnormální nedobrovolné únik mléka z prsu z procesu kojení. Navzdory skutečnosti, že se jedná o nejcharakterističtějším příznak, hladiny prolaktinu u pacientů s galaktorey poloviny otáčí normální a počet propuštění z prsu (kapky mleziva při stisknutí na konec mléka nedobrovolné) není přímo závislá na počtu prolaktinu. To může být způsobeno tím, že hyperprolaktinemie bylo prchavé, ale vedlo k trvale udržitelnému galaktoreou.

3.Hiperestroheniya - vaginální suchost, dyspareunie (bolestivý pohlavní styk), snížené libido. Když prodloužena doba trvání se může vyvinout osteoporózu.
4.Uhudshenie pohled - je výsledkem zvýšení velikosti nádoru hypofýzy, který stlačuje optické nervy.
Pohlavní vývoj 5.Zaderzhka - potřeba kontrolovat stejnou úroveň TSH.
6.Vozmozhno giperprolaktinemii kombinace hyperandrogeny - v důsledku posílení prolaktinu zvyšuje aktivitu nadledvin tkáně.
7.Krome z hiperprolaktinemiya může nastat u mužů. To vede ke snížení libida a impotenci.

Galaktorea - nejcharakterističtější symptom hiperprolaktinemii

V posledních letech se ukázalo, že 30 až 40% žen s hyperprolaktinémie zvýšených hladin androgenů nadledvin - DEA a DEA-C. Dokázali, že jejich úroveň v průběhu léčby klesne Bromkriptin. V retikulární zóně nadledvin byly nalezeny receptory pro prolaktinu; Kromě toho, hyperproduction androgenů lze vysvětlit společnou regulací hypotalamu prolaktinu sekretujících a funkce hypofýzy, ACTH-vylučovat. Redukce vysvětlující PSSH přímý účinek prolaktinu na játra, kde jsou syntetizovány.

Na druhé účinky prolaktinu zájmu diabetohennoe jeho účinek spojený s přímým stimulačním účinkem prolaktinu na β-buněk slinivky břišní, které může vést k periferní rezistenci na inzulín, vaječníků hyperandrogenism a tvorbou PCOS. Kromě toho, prolaktin podporuje demineralizaci kosti inhibicí sekrece kalcitoninu a snížení syntézy estrogenů ve vaječnících. Proto je u žen s hyperprolaktinémii je riziko osteoporózy.

Diagnóza hyperprolaktinemie:

Po anamnézy a detailní objasnění pacienta stížností lékaře obvykle provádí následující diagnostických opatření:

1.Zabor krev pro stanovení hladiny hormonu v krvi - učinil 5-8 den cyklu, 9-12 hodin na lačno, po sexuální abstinence před. Pokud zjistíte, oběsil úroveň - trvat 3 krát, vyloučit chyby. Horní hranice normálních sazeb může být 15 až 25 ng / ml (v různých laboratořích v různých způsobech).

2.Vyznachennya hormonů štítné žlázy - změna úrovně mohou mluvit patologie v hypofýze, kde se prolaktin produkovaného. Jak bylo uvedeno výše, je tvorba tiriotropnoho hormonu je v adenohypofýzy. Pro hypotyreózy se vyznačuje tím, že mění chování (apatie, lhostejnost, poruchy paměti) v důsledku prudkého poklesu metabolických procesů v centrálním nervovém systému v důsledku snížení koncentrace hormonů štítné žlázy. K dispozici je také těžká slabost, únava s porušením kapacity, edému, suchá kůže, křehké nehty a vypadávání vlasů, a zácpa. Někdy prvním projevem hypotyreózy jsou galaktorey jinou spontánní menstruační cyklus, o kterém pacienti obrátit na gynekologa. Rozhodující role náleží vyhledejte krve hormon, ve kterém dojde ke zvýšení a snížení TSH hormonů štítné žlázy - T3 a T4 na pozadí vysokých nebo normální hladiny PRL.

3.Proby z metoklopromidom a tyrolyberynom (antagonisté dopaminu).

Když zadáte metoklopromida (10 ug v definici hladiny prolaktinu v 0, 15, 30, 60 a 120y minuty výzkum) normální hladiny prolaktinu vzrostl 10-15 krát, zatímco to je stabilní v patologii. Na fyziologické úrovni giperprolaktinemii stále roste.

Psaní uvolňující hormon (200-250 mg současně s měřením hladiny prolaktinu v 0, 15, 30, 60, 120y minut studie), takže si může objasnit podstatu hyperprolaktinemií, jako v případě, způsobené druhou (není hypofizarnymi) faktory hladiny prolaktinu mnohem vyšší než na prolaktinomu, kde po zadání uvolňující hladiny hormonu prolaktinu níže.

Je třeba poznamenat, že tyto testy utratilisvoyu vazhnostv vznik více sofistikovaných metod počítačové diagnózy.

4.Kraniohramma (X-ray lebky v projekcích 2), - s možnou diagnózou Sella (hypofýza umístění region v klínová kost lebky).

5. Výzkumné fundu a vizuální pole nutně komplexní vyšetření žen s hyperprolaktinémie, zvláště v přítomnosti oligo-, amenorea. Změna fundus plavidel a / nebo bitemporalnoe zúžení zorného pole v bílé, červené, zelené a modré mohou naznačovat přítomnost nádorů hypofýzy, který se nachází na tureckém sedle, suprasellyarno.

6.Kompyuternaya tomografie (CT) a magnetická rezonance (MRI) - MRI je dnes metodou volby pro diagnózu hypofyzární patologie. CT neodráží ženy plánující těhotenství.

Prolaktinomy skenovat

Velikosti Sella na microadenoma normální. S malými rozměry Sella adenomů jsou: 12-15 mm. sahyttalnyy a 10-12 mm. vertikální, zatímco macroadenomas velikost zvýší na 15 až 17 a 12-14 mm. v tomto pořadí. Ukazuje se, "prázdný" turecké sedlo.

Je důležité zdůraznit, že z CT a MRI, stejně jako kranyohrafyy má smysl pouze v případě, že se žádná dříve diagnostikována patologie jiných orgánových systémů, symptom, který je hipreprolaktinemiya. Totéž platí pro užívajících léky - je jasné, že jmenování drahé léčby nemá smysl v přítomnosti historie dat pacientů na léky způsobuje hyperprolaktinémie. Z tohoto důvodu, je diagnóza tohoto stavu hraje významnou roli lékařů. Většinou jen na návštěvě gynekologa, endokrinologa nebo endokrinolog, kteří mohou na oplátku odkazovat pacienta na kvalifikovaného rentgenologa pro kvalitativní vyhodnocení záběrů.

Trasvahinalnaya sonografie provedla kromě speciálních diagnostických metod, pomáhá v diferenciální diagnostice PCOS. Giperprolaktinemii vlastní MFYA vyznačuje normální velikosti a rozsahu mnoha folikulů o průměru 4-8 mm. Difuzní nachází ve stromatu.

Laparoskopie se provádí pro ženy s hyperprolaktinemií a neplodnosti s pravidelným ovulačního menstruačního cyklu, protože tato skupina žen zvyšování PRL není příčinou neplodnosti vyvstává opět na pozadí různých gynekologických onemocnění. Když laparoskopie je nejčastější patologie vnější endometrióza, chronická salpingitida, adheze v pánvi.

Klinická diagnostická kritéria pro některé formy hyperprolaktinemie

Funkční hiperprolaktinemiyaharakterizuetsya žádná změna Sella na rentgenových snímcích a CT s rostoucí úrovní PRL až 2000 mIU / l a pozitivní funkčních testů. Menstruační cyklus je pravidelný u 32% žen, oligomenorhey - 64%. Galaktorea zjištěna u přibližně 30% pacientů. Hyperplazie endometria a prsu 2 krát častěji než v nádoru geneze giperprolaktinemii. V je 80% pacientů spojena patologické procesy, PCOS, endometrióza mimo, zánětlivé onemocnění a adheze v pánvi.

Pro microadenoma hypofýzy, vyznačující se tím, že chybí změn na rentgenových snímků a přítomnosti tvorby prostorového v hypofýze podle CT. Úroveň PRL - 2.500 - 10.000 mIU / l, funkční zkoušky jsou negativní. Menstruační poruchy podle typu menstruace u 80% žen, olyhomenorey - 20%. Galaktorea frekvence dosahuje 70%. Současné gynekologické patologie se vyskytuje u 15% případů. Efekt léčby Bromkriptin - až 85%.

Pro hypofýzy macroadenomas charakteristické patologické změny na rentgenových snímcích, čímž se zvyšuje velikost, dvojité dno, známky sklerózy, porušení integrity okruhů a / nebo rozšíření vstupu do tureckého sedla. V oblastech s vysokou hustotou CT v hypofýze. Úroveň PRL nad 5000 mIU / L. Funkční testy jsou negativní. Amenorea ve 100% žen galaktorey v 96% případů.

V "prázdném" turecké sedlo je divergence klinických a radiografických a hormonálních parametrů. Na úrovni PRL až 3000 mIU / l ephippium rentgenový se nezmění, a CT obraz typického "prázdný" Sella. Funkční testy jsou negativní. Menstruační poruchy oligomenorhey do menstruace s nebo bez galaktorey.

Léčba hyperprolaktinémie

Drug lecheniehiperprolaktinemii

Prvním krokem je vyloučení primární hypotyreózy, je léčba štítné žlázy léky se provádí pod dohledem endokrinologa generála, proti takovým hladiny prolaktinu ošetření jsou obecně klesá.

Když hyperprolaktinemie způsobil mikroprolaktinemiey nebo hypofýzy hyperplazie u pacientů, kteří nemají v plánu mít děti pokračovat v absenci menstruačního cyklu omezené dohledu. Při porušení menstruačního cyklu u těchto žen ukazuje, hormonální substituční terapie.

Hlavní léčba hyperprolaktinémie je semi-syntetický derivát námelu jednoho - Bromkriptin (Parlodel). To inhibuje sekreci prolaktinu, aktiviziruyuya dopaminové receptory a uvolňování dopaminu. Typicky předepsána k 1,25 mg / den, pak každý třetí týden přidá k 1,25 mg / v noci, a každý týden 4 1,25 mg / den ráno pod kontrolou prolaktinu v krvi. Kontraindikováno pro onemocnění jater. Odnětí možné v 2-3 roky Drug. Ujistěte se, že ovládání ultrasonography (6-12 měsíce. Po normalizaci prolaktinu). Ovulace je obnovena, obvykle v 4-8 týdnů léčby. Nedostatek těhotenství při vymáhání ovulační menstruačních cyklů vyžaduje vyloučení peritoneální faktoru neplodnosti při HSG nebo laparoskopie. Na straně effektovlecheniya Parlodel malátnost, slabost, závratě, mdloby, zácpa, zduření nosní sliznice, nevolnost.

Kromě toho je navržený léčebný režim následujícími léky: lizuryd, terhurid, kabergolin (1 mg na týden) - dlouhodobý účinek, a meterholin dihidroerhokriptin - méně vedlejších účinků, ale nižší účinnost. Jmenování drog prováděných kvalifikovanými endokrinology.

Kdy makroprolaktinomy Bromkriptin může výrazně snížit velikost nádoru (až 30% z původní). Zatímco MRI každých 6 měsíců. Vzhledem k tomu, vzdělávání může růst znovu.

Aplikace Bromkriptin krátké kurzy v těhotenství, kojení není kontraindikováno. Bylo zjištěno, že těhotenství v průběhu léčby Parlodel u pacientů s hypofýzy mikroadenomoy probíhá bezpečně. Během těhotenství nutně pozorování neurologa a oftalmologa. Riziko rozvoje nádoru na pozadí těhotenství lze vyhnout předběžnou zacházení ze strany Parlodel za rok nebo více. Prokázaly, že léčba by Parlodel na pozadí těhotenství je bezpečný pro matku i dítě.

Ve funkčním hyperprolaktinemie na pozadí různých gynekologických onemocnění u žen s primárním neplodnosti, musí být léčba základního onemocnění. Pak, když plánujete těhotenství může být poskytnuta malé dávky Parlodel (1,25-2,5 mg denně) kontrolované hladiny PRL a bazální tělesné teploty. Ženy s SPKYalechenie Parlodel se konala v kontextu stimulaci ovulace v dávce 1,25-2,5 mg za den a zrušeno během těhotenství.

Léčba primární hypotyreózy ve spolupráci s endokrinologa; jmenovaní štítné žlázy léky: tireoidina, L -tiroksin nebo tireokomb. Léčba je obvykle dlouhá a pod úrovní kontroly hormonů a celkový zdravotní stav pacienta. Vzhled typické příznaky předávkování drog (palpitace, podrážděnost, plačtivost, podrážděnost, třes, a tak dále. D.) vyžaduje snížení dávky. Léčba zlepšuje celkový zdravotní stav, laktace zastaví a normální ovulační menstruačního cyklu. Na pozadí těhotenství, musí pokračovat v užívání léků štítné žlázy, protože hypotyreóza je příčinou těhotenství a malformací plodu.

Chirurgická léčba hyperprolaktinémie

Při selhání Bromkriptin, jakož i stabilní postup v procesu (např, porušení polí) ukazuje chirurgickou léčbu, která, bohužel, nebrání tomu, aby opakování. Rychlý přístup obvykle prostřednictvím nosní dutiny, odstranit abnormální tkáň. Provoz vedena ve specializované nemocnici, zkušený tým lékařů jako možných vážných komplikací: Poranění vnitřní krkavice, meningitida, ochrnutí okohybných nervů, atd Nicméně, pokud rozhodnutí o provozu, léčba Bromkriptin se zastaví, takže poté, co je tkáň, je zhutněna a obtížná intervence.

Pozitivní účinek chirurgické léčby urovnyaprolaktina zvážit normalizaci do 2 hodin po operaci, a že do 40 dnů, ovulace test.

Komplikace hipreprolaktinemii:

1.Mozhlyvist vývoj hypofýzy nedostatečnosti, a jako výsledek, porucha endokrinního systému - to může být nutné použít hormonální terapii, jejímž cílem je napravit selhání endokrinní orgán - nadledvin, štítné žlázy, atd
2.Sdavlenie optika - ukazuje pokles zorného pole, prudké zhoršení a ztrátu zraku na odstranění stlačování nárazu nádoru.

3.Osteoporoz - nekorehirovannom prodloužený proces.
4.Vozmozhnost ozlakochestvlenie nezhoubných nádorů hypofýzy - vyžaduje hospitalizaci v nemocnici onkologii, záření a chirurgické (pokud je to možné) léčba

Hiperprolaktinemiya - stav, který vyžaduje okamžitou léčbu kvalifikovaným odborníkem. V žádném případě by neměly zapojit do sebe nezávisle jmenovat jeho přípravy a zrušit je. Jak je uvedeno výše, tato podmínka může být marker velkého počtu patologických procesů, tedy předčasně návštěva lékaře, by mohlo vést ke katastrofální následky.

Prevence giperprolaktinemii

Starosta žádná specifická prevence. Velmi podmínka nevyžaduje žádnou rehabilitační a lázeňské léčby.

Specifická strava a výživy tam pravidla. Životní styl žena může a měla by vést pravidelný, každá psycho-emocionální a fyzická zátěž nepřijatelné (viz. Výše).

Obtížnost se výběru metody antikoncepce u žen proshedshihlechenie giperprolaktinemii a dokončil heneratyvnuyu fungovat jako nejoblíbenější estrohenvmisni kombinovaná perorální antikoncepce, které zvyšují hladiny prolaktinu, které jsou kontraindikovány. Kromě toho existuje důkaz, že i přes nitroděložního tělíska jako zvýšení prolaktinu, která je spojena s konstantním receptoru stimulaci endometria. Na základě výše uvedeného, ​​metodou volby je laparoskopická sterilizace nebo perorální antikoncepci obsahující progestiny čisté a s prodlouženým - Depo-Provera, jehož popularita je nízká v důsledku vedlejších účinků v podobě krvácení acyklického.

Hiperoprolaktinemiya muži

To kostce dotek a tento stav. Hiperoprolaktinemiya vyskytuje mnohem méně často u mužů, ale muži jsou často příčinou hypofýzy macroadenomas spíše "velké" velikosti. Zvýšené hladiny prolaktinu v krvi, obvykle ne moc přes 25 až 30 ng / ml. Když postava dosáhne 200 může s jistotou mluvit o rakovině.

Nejběžnější klinické projevy hyperprolaktinémie u mužů: snížené libido a impotence, příčina, která byla původně považovány za "psychogenní faktory." Rozlišovat umožňuje změkčování varlata, gynekomastie (prsa paušální). Kromě toho, méně než ženy, ale stále ještě možné osteoporóza. Laktoreya se děje v 20 až 25% případů. Hrozný rysem je ztráta zorného pole - může hovořit o růstu nádoru.

Diagnóza je často stejné, jako bylo popsáno výše, což umožňuje vnější tělesné a historie. Léčba se obvykle je, jak se zdá, s okem na výše uvedených vlastností.

Prognóza pro hyperprolaktinemie

Počasí v moderních metod diagnostiky a léčby hyperprolaktinémie jako zdraví prospěšné, a provést generativní funkce. Musí klinický dohled, a to zejména v podvěsku prolaktinom, aby se zabránilo relapsu. Za tímto účelem, doporučuje jednou za rok provést CT, recenzi očním lékařem, dvakrát ročně k určení prolaktinu v krvi.